Ein großer Krieg zieht auf und er wird das Imperium der Menschheit verschlingen. Die Space Marines der Alpha Legion, der geheimnisvollsten Bruderschaft der Legiones Astartes, erreicht eine aufständische Welt, um dort die Imperiale Garde bei einem Befriedungseinsatz gegen seltsame und unheimliche Kräfte zu unterstützen. Doch was treibt die Alpha Legion an? Auf welcher Seite wird sie in dem Krieg stehen, der sich am Horizont abzeichnet?

Während überall im Imperium die Flammen des Verrats emporschlagen, plant Horus all jene zu korrumpieren oder zu vernichten, die sich ihm entgegenstellen. Auf dem Mars, Heimatwelt der Priesterschaft des Mechanicums, produzieren die großen Manufactorienstädte seit jeher Waffen für die galaxisweiten Expeditionsflotten. Daher ist die Kontrolle über diese Welt im kommenden Krieg von entscheidender Bedeutung. Die Agenten des Kriegsherrn beginnen die Glut der Rebellion zu schüren und die loyalen Schmieden und mächtigen Titanenlegionen gegeneinander aufzuhetzen.

Auf dem Planeten Caliban ist das Leben noch immer so, wie es seit Tausenden von Jahren gewesen ist - die Ritterorden beschützen die einfachen Menschen und bekämpfen die Bestien, die in den Tiefen der endlos scheinenden Wälder hausen. Zahariel und Nemiel streben danach, sich dem größten dieser Orden anzuschließen, der von dem mächtigen Lion El’Jonson angeführt wird und seiner Vision einer friedlich vereinten Welt folgt.

Als der Kriegsherr Horus sich gegen den Imperator auflehnte, zerstörte der darauf folgende Bürgerkrieg beinahe das Imperium. Space Marines kämpften gegen ihre eigenen Brüder in einer Auseinandersetzung, aus der nur der Tod als Sieger hervorging. Doch die Legionen rangen schon lange vor diesem Zeitpunkt mit ihrer eigenen Identität und den Anforderungen des Großen Kreuzzugs, mit dem der Imperator die Galaxis für die Menschheit erobern wollte.

Der frisch ernannte Kriegsherr Horus setzt den Großen Kreuzzug fort. Fulgrim, Primarch der Emperor's Children, führt seine Krieger in den Kampf gegen einen bösartigen Feind, ohne zu ahnen, dass dunklere Mächte bereits ihr Auge auf das Imperium der Menschheit gerichtet haben. Loyalitäten werden auf die Probe gestellt, als die Emperor's Children mörderischen Trieben nachgeben und ihren Fuß auf den Pfad der wahren Verderbnis setzen, einen Pfad, der sie am Ende auf die blutigen Felder von Isstvan V führen wird.

Nachdem Magnus der Rote auf dem Konzil von Nikaea für seinen schamlosen Gebrauch hexerischer Praktiken getadelt wurde, kehrt er mit seiner Legion nach Prospero zurück, um dort seine arkanen Studien insgeheim fortzusetzen. Doch als der unglückselige Primarch den Verrat des Kriegsherrn Horus vorhersieht und den Imperator mithilfe eben jener Kräfte warnt, die ihm verboten wurden, schickt der Herr der Menschheit den Primarchen Leman Russ nach Prospero, um ihn dafür zu bestrafen.

Nachdem er Zeuge des entsetzlichen Massakers an den imperialen Streitkräften auf Istvaan III geworden ist, übernimmt Captain Garro der Death Guard die Kontrolle über ein Schiff und setzt Kurs auf Terra, um den Imperator vor Horus‘ Verrat zu warnen. Doch als die fliehende Eisenstein durch Feindbeschuss beschädigt wird, strandet das Schiff im Warp - dem Reich der Dunklen Mächte. Können Garro und seine Männer die Verwüstungen des Chaos überleben und ihre Warnung dem Imperator überbringen, bevor Horus‘ Plan in die Tat umgesetzt wird?

Nach dem Schrecken von Isstvan V erklärt Horus dem Imperium offen den Krieg. In den Schatten des Imperialen Palasts treten mächtige Gestalen zusammen und beauftragen eine Gruppe Assassinen, den Erzverräter Horus auszuschalten und den Kampf um die Galaxis zu beenden, bevor er überhaupt beginnt. Doch sie ahnen nicht, dass bereits ein anderer Assassine auf dem Weg ist, um den Imperator zu töten.

Nachdem er auf wundersame Weise von den schweren Wunden genesen ist, die er auf Davin erlitt, führt Kriegsherr Horus die siegreichen imperialen Streitkräfte nach Istvaan III. Diese nie dagewesene Allianz zwischen den Legionen der Sons of Horus, Death Guard, World Eaters und Emperor-ôs Children scheint mehr als ausreichend um die armselige Verteidigung der Sterblichen zu überrennen - erscheint in dieser Stärke sogar übertrieben.

Auf dem Höhepunkt des Großen Kreuzzugs bestraft der Imperator die Legion der Word Bearers für die kultische Verehrung, die sie ihm entgegenbringen. Verstört begeben sich Lorgar und seine Söhne auf die Suche nach einem anderen Weg, während sie in ihrer Wut eine Welt nach der anderen verwüsten. Ihre Suche nach einer neuen Bestimmung führt sie an den Rand des materiellen Universums, wo sie auf alte Wesenheiten stoßen, die mächtiger sind als alles, was sie sich vorstellen können.

Der Imperator ist erzürnt. Magnus der Rote, Primarch der Legion der Thousand Sons, hat einen katastrophalen Fehler begangen und die Sicherheit Terras gefährdet. Als ihm keine andere Wahl bleibt, beauftragt der Imperator den Primarchen der Space Wolves, Leman Russ, mit der Festnahme seines Bruders auf Prospero, der Heimatwelt der Thousand Sons. Der Planet der Hexer wird nicht leicht zu bezwingen sein, doch Russ und seine Space Wolves sind hartnäckig.

Schon seit den Anfängen des Großen Kreuzzugs war Sanguinius, der engelsgleiche Primarch der IX. Legion, einer der vertrautesten und treuesten Brüder des Kriegsherrn Horus. Doch die Blood Angels verbergen seit langer Zeit ihre wahre Natur vor dem Rest des Imperiums. Als der Kriegsherr andeutet, dass der Schlüssel zu ihrer Erlösung endlich in ihrer Reichweite sein könnte, eilen die Söhne des Sanguinius los, um ihn sicherzustellen.

Nach dem Verrat von Istvaan beginnt Horus seinen Feldzug gegen den Imperator, einen galaxisweiten Krieg, dessen letztes Ziel Terra selbst darstellt. Doch der Weg zur letzten Konfrontation zwischen Vater und Sohn ist lang - sieben Jahre der Kämpfe, Ränke, Pläne und Bündnisse, die zwischen den entfernten Sternen geschmiedet werden. Unbekannte Ereignisse aus den dunkelsten Jahren der Horus-Häresie kommen ans Licht und Begebenheiten werden enthüllt, die das Imperium in seinen Grundfesten erschüttern.

Die Galaxis steht in Flammen. Die dem Imperator treuen Primarchen sind auf dem Weg nach Istvaan und bereiten sich darauf vor, den Krieg zum Kriegsherrn Horus und seinen abtrünnigen Legionen zu tragen. Die Zeiten sind dunkel und neue, noch schrecklichere Dinge kündigen sich an. Als der Astropath Kai Zulane unabsichtlich ein Geheimnis erfährt, das für den Ausgang des Kriegs von entscheidender Bedeutung sein könnte, muss er fliehen, um sein Leben zu retten.

Während die Horus-Häresie das Imperium spaltet, entfliehen Corax und einige wenige überlebende Space Marines der Raven Guard dem Massaker auf Istvaan V. Die angeschlagenen Space Marines machen sich daran, ihre Verletzungen zu versorgen und ihre Zahl wieder aufzufrischen, um den Kampf gegen den verräterischen Kriegsherrn fortsetzen zu können. Bestürzt angesichts der vernichtenden Schäden, die seine Legion hinnehmen musste, kehrt Corax nach Terra zurück, um die Hilfe seines Vaters zu erbitten: des Imperators der Menschheit.