Ein Fall, in dem Sherlock Holmes über die Welt der Pulp Fiction und das Geheimnis des Teufels von St. James schlussendlich das Ziel seiner Ermittlungen erreicht: das Feuer der Hölle.

Ein Auftrag der britischen Krone schickt Holmes und seinen treuen Begleiter Dr. Watson mitten in das deutsche Kaiserreich. Als Schauspieler nimmt er an der Tournee der weltberühmten Londoner Royal Academy of Dramatic Art teil, um auf dem Kontinent ein Mordkomplott zu vereiteln, dem der britische Geheimdienst auf die Spur gekommen ist.

In London verschwinden Menschen. Die Nächte verbreiten überall Angst und Schrecken, niemand fühlt sich mehr sicher. Man erzählt sich in den Straßen von Geistern, die Menschen entführen. Als Sherlock Holmes durch H. G. Wells einen zurückkehrenden Zeitreisenden aufspürt, vermutet er einen Zusammenhang mit den Morden und ist der grausamen Wahrheit damit bereits sehr nah.

Sherlock Holmes und sein ärgster Widersacher sind tot. Gemeinsam stürzten sie die Reichenbachfälle in der Schweiz hinunter. Das ist zumindest die offizielle Version. In Wahrheit sind die beiden Kontrahenten lebendiger als je zuvor - begierig darauf, die Klingen zum finalen Duell zu kreuzen. Als Mrs. Mary Watson entführt wird, gibt sich der Meisterdetektiv zu erkennen und nimmt gemeinsam mit seinem alten Weggefährten Dr. John Hamish Watson die Spur Moriartys auf.

Nach dem Tod seines Erzfeindes Professor Moriarty und nach seinem eigenen spektakulären Verschwinden an den Schweizer Reichenbachfällen glaubt sich Holmes zunächst im sonnenbeschienenen Florenz gänzlich unerkannt, doch anlässlich der schicksalhaften Begegnung mit dem englischen Buchhändler David Tristram gibt er ihm gegenüber sein Incognito rasch auf. Er wird dafür mit einem Rätsel belohnt, das so ganz nach seinem Geschmack ist...

Holmes verlängert überraschenderweise seinen Aufenthalt in Florenz, da er den Auftrag erhalten hat, den Einbruch im Hause eines Kunstsammlers aufzuklären. Der Täter, der die überaus wertvollen Renaissancegemälde verschmäht hat, hat versucht, das riesige Gruppenporträt des zeitgenössischen Malers Adriano Benetti aus Livorno zu entwenden, auf dem fünf Mitglieder eines esoterischen Clubs namens Nuovo Circolo del Fuoco d'Inferno dargestellt sind.

Als Sherlock Holmes Dr. Watson tot in der gemeinsamen Wohnung findet, wird er von der Londoner Polizei festgenommen. Man verdächtigt ihn, den Mord an seinem besten Freund begangen zu haben. Alle Indizien sprechen dafür und sogar Mrs. Hudson ist von der Schuld des Meisterdetektivs überzeugt. Gemeinsam mit seinem Bruder stellt sich Sherlock Holmes seinem übermächtig erscheinenden Gegner und widmet sich seinem "schrecklichsten Fall": dem Mordfall an John H. Watson. 

Scotland Yard macht einen grausigen Fund. Eine Leiche, der Kopf, Arme und Beine fehlen. In seiner Verzweiflung wendet sich Inspektor Bradstreet an Sherlock Holmes und Dr. Watson. Als der Meisterdetektiv den Tatort besichtigt, glaubt er, die Identität der Toten zu kennen. Sie steht angeblich in Verbindung zu einem seltsamen Besucher, den die beiden Freunde vor wenigen Tagen in der Baker Street begrüßen durften. Einen seltsamen Kauz namens Ickabod Crane, der behauptet, ein kopfloser Reiter würde ihm nach dem Leben trachten. Schabernack - oder tödlicher Ernst?

Der englische Buchhändler David Tristram besucht seinen Freund Sherlock Holmes im südfranzösischen Montpellier, wo dieser abseits der Großstadthektik seinen chemischen Experimenten nachgeht. Gemeinsam statten sie einem Antiquariat in Nîmes einen Besuch ab. Dort ist Holmes nämlich keine geringere Lektüre als das Tagebuch seiner Großmutter angeboten worden. Doch der Besitzer des Manuskrips, ein Anwalt, wird in Paris ermordet aufgefunden. Holmes und Tristram reisen daraufhin in die Hauptstadt, finden aber keine Spur des Tagebuchs im Nachlass des Opfers.

Ist er wieder erwacht? Der sagenhafte Höllenhund aus den Mooren derer von Baskerville? Nein, unmöglich. Weder Sherlock Holmes noch Dr. Watson glauben an die Legende. Und den vom Verbrecher Stapleton abgerichteten Hund hat Dr. Watson eigenhändig erschossen. Welche Bestie treibt sich aber nun im Hampstead Heath herum und mordet? Das Duo nimmt die Fährte auf und kommt einer umfassenden Verschwörung auf die Spur.

Holmes und Watson geraten in einen Hinterhalt. Aus dem Nichts fallen Schüsse. Der Attentäter ist ein alter Bekannter: Colonel Sebastian Moran. Der langjährige Weggefährte Moriartys. Moran entwischt - die beiden Freunde landen im Gefängnis. Die Spur Morans führt nach Dresden.

Sherlock Holmes ermittelt im Fall "Titanic". Und fördert Unglaubliches zutage.

Viren? Die gibt es doch gar nicht. So jedenfalls denkt Dr. John H. Watson. Und steht damit nicht allein. Was aber hat es mit den 39 Tuberkulosefällen in Romford auf sich, von denen ein ehrgeiziger Professor aus Berlin behauptet, sie wären durch Viren verursacht worden? Eine revolutionäre Entdeckung? Oder doch bloß ein einziger, groß angelegter Betrug? Kurz nachdem der Berliner Professor in London ankommt, um die Infektionen näher zu untersuchen, wird sein Assistent und Begleiter Dr. Piehler ermordet und Sherlock Holmes hat einen neuen Fall.

Sherlock Holmes und Dr. Watson auf ungewöhnlichen Pfaden. Wer ist die schöne Unbekannte aus der Themse? Was hat es mit dem Ungeheuer im Loch Ness für eine Bewandtnis? Was geht auf Urquhart Castle vor sich? Und in welcher Verbindung steht Mycroft Holmes, der Bruder des berühmten Meisterdetektivs, mit all diesen Vorgängen? Viele Fragen, die nur einer beantworten kann Sherlock Holmes!

Eigentlich ist immer Ostern für Sherlock Holmes. Denn der Meisterdetektiv feiert andauernd Auferstehung. Mit diesen einleitenden Worten beginnt der alternde Dr. John H. Watson seinen Bericht über die merkwürdige Reise des Detektivs nach Kiew. Eine wahrlich phantastische Reise.