Wo ist Lord Lionel Sinclair? Lebt er noch? Mit dieser bangen Frage wendet sich die junge Jessica O'Connell an den Meisterdetektiv aus der Baker Street. Eines Abends verschwand er spurlos. Einziger Hinweis: In den Wochen vor seinem Verschwinden erhielt er immer wieder Ansichtskarten, auf denen stets derselbe Text zu lesen war: Liebe Grüße von Ethan. Aber wer ist dieser Ethan? Miss O'Connell ist sich sicher, diesen Namen noch nie gehört zu haben. Sherlock Holmes nimmt sich der Sache an.

Anlässlich des Thronjubiläums von Queen Victoria wird in London erstmals die legendäre Wild-West Show von William Cody, alias 'Buffalo Bill' aufgeführt. Soweit, so gut. Wären da nicht seltsame Todesfälle, eine Attentatsdrohung und ein leibhaftiger Büffel, der ohne jeglichen Grund jemanden zu Tode trampelt. Sir Mycroft Holmes sieht nur einen Ausweg, um einen politischen Skandal erster Güte zu verhindern und einen reibungslosen Ablauf der Feierlichkeiten zu gewährleisten. Sein Bruder muss her: Der weltberühmte und eiskalt deduzierende Meisterdetektiv aus der Baker Street.

Der ehrbare Diamantenhändler Richardson ist ruiniert. Sein Beauftragter Burns wird in Frankreich verhaftet, weil er versucht haben soll, echte Diamanten - die für die bevorstehende Hochzeit der Prinzessin Glingworth mit einem indischen Edelmann gedacht waren - durch billige Imitationen zu ersetzen. Doch Burns beteuert seine Unschuld. Was aber ist wirklich passiert? Und noch viel wichtiger: Wo sind die echten Edelsteine jetzt?

Ein merkwürdiger Brief erreicht den Meisterdetektiv. In großen Lettern steht darin geschrieben: HOLMES WIRD STERBEN - HOLMES MUSS STERBEN - HOLMES SOLL STERBEN! Wer trachtet Sherlock Holmes nach dem Leben? Hängt es mit einem alten Fall zusammen? Noch bevor der Meisterdetektiv Ermittlungen anstellen kann, wird bereits der erste Anschlag auf sein Leben verübt. Und Holmes muss erkennen, dass er es mit einem äußerst gefährlichen Gegner zu tun hat.

Zwei neue Fälle für den Meisterdetektiv. Zum einen klärt er den Fall des herrenlosen Koffers und des verschwundenen Diplomaten. Dann ermittelt er in Deutschland und befasst sich mit der seltsamen Entführung des Rheingauer Prinzen.

Als Sherlock Holmes Dr. Watson tot in der gemeinsamen Wohnung findet, wird er von der Londoner Polizei festgenommen. Man verdächtigt ihn, den Mord an seinem besten Freund begangen zu haben. Alle Indizien sprechen dafür und sogar Mrs. Hudson ist von der Schuld des Meisterdetektivs überzeugt. Gemeinsam mit seinem Bruder stellt sich Sherlock Holmes seinem übermächtig erscheinenden Gegner und widmet sich seinem "schrecklichsten Fall": dem Mordfall an John H. Watson. 

Zwei spannende Fälle für den Meisterdetektiv. Da ist zum einen die Tragödie von Woodman's Lee. Der als "schwarzer Peter" bekannte Kapitän Peter Carey wird tot in seiner Hütte aufgefunden. Durchbohrt von einer Harpune. Wer hatte einen solchen Hass auf den Mann, dass er ihn auf so grausame Art ermordete? Im zweiten Fall untersucht der junge Holmes den Mord an einem Grundbesitzer. Welche Rolle spielt dabei ein "Glas Magenbitter"? Und warum werden wertvolle Besitzurkunden gestohlen und im Garten vergraben?

Sherlock Holmes liegt im Sterben. Am Hafen hat er sich mit einer gefährlichen Krankheit infiziert. Nur ein Mann kann ihm jetzt noch helfen. Doch dieser ist nicht gut auf den Meisterdetektiv zu sprechen. Wird es Dr. Watson gelingen, den vermeintlichen Lebensretter zu überzeugen?

Wer stahl den "Eberswalder Goldschatz"aus dem angeblich einbruchsicheren Tresor im Berliner Völkerkundemuseum? Was hat die Artistentruppe "Die drei Beldonis" mit dem Diebstahl zu tun? Was verbirgt der Wirt der "Mullackritze? Der Meisterdetektiv fährt nach Berlin und nimmt sich des verzwickten Falles an. Und steht doch am Ende mit leeren Händen da.

Welches grausame Geheimnis umgibt Mortimer Tregennis? Sein Bericht mutet unheimlich an. Als er seine beiden Brüder und seine Schwägerin am Abend zuvor verlässt, ist noch alles in bester Ordnung. Sie saßen um den Tisch und spielten Karten. Am nächsten Morgen findet er sie noch immer dort verharrend vor. Die Frau jedoch ist tot - die beiden Männer unrettbar dem Wahnsinn verfallen.

Der Impressario Harvey Barker beauftragt Holmes, seine verschwundene Frau Bian zu finden. Holmes ermittelt im Zirkusmilieu und kommt einer unglaublichen Tat auf die Spur. Wurde Bian ermordet, weil es der Täter auf Ihr Tattoo abgesehen hatte? Holmes und Watson begeben sich auf die Suche nach dem skrupellosen Sammler und müssen bald erkennen, dass dieser Fall grausamer und bizarrer ist als alles zuvor Erlebte.

Eliza Doolittle ist verschwunden. Professor Higgins sucht Sherlock Holmes auf.

Der unglückliche John Hector McFarlane stürmt eines Morgens in die Baker Street. Er wird des Mordes an Jonas Oldacre, eines Baumeisters aus Norwood, verdächtigt. Doch er beteuert seine Unschuld. Holmes ermittelt. Und verzweifelt bald. Alles, was er entdeckt, deutet in die Richtung McFarlanes. Das netz um den jungen Mann zieht sich immer weiter zu. Holmes scheint machtlos.

Der Fortschritt ist nicht mehr aufzuhalten. Automobile, Telefon, Untergrundbahn - moderne Zeiten. Diese nagen im Jahr 1909 an den Nerven des großen Detektivs. Der letzte Fall liegt Wochen zurück. Holmes leidet. Da kommt der seltsame Patient, der sich in Dr. Watsons Praxis vorstellt, gerade recht. Eine dem Doktor vollends unbekannte Krankheit droht ihn umzubringen. Der Mediziner ist ratlos und bittet seinen Freund um Hilfe. Dem ist sofort klar: Jemand will Mr. Jones vergiften!

Wohin führt die Treppe mit den 28 Stufen? Und warum kostete deren Entdeckung einen jungen Mann das Leben? Sherlock Holmes, Inspektor Lestrade und Dr. Watson begeben sich nach Newcastle upon Thyne und ermitteln. Für Sherlock Holmes wird es eine Begegnung mit der Vergangenheit.