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Ein grauenhafter Mord ereignet sich direkt in der Baker Street Nr. 221B. Sherlock Holmes und sein Begleiter Dr. Watson stehen vor einem der größten Rätsel ihrer Laufbahn. Holmes und Watson jagen fortan nicht nur einem gewissenlosen Mörder hinterher, sondern müssen zudem versuchen, das Geheimnis um das Verschwinden der Skulptur zu ergründen.

Sir Arthur Conan Doyle. Ein Name, der zu Recht mit allerhand Geheimnissen und nicht zuletzt mit dem Mythos Sherlock Holmes eng verbunden ist. In dieser Geschichte tritt der große Erzähler nun selbst auf und präsentiert eine bisher noch unbekannte Geschichte um den englischen Angestellten Harry Gray, der während einer Zugreise eine verhängnisvolle Bekanntschaft mit einem ominösen Fremden eingeht, der sich Adrian nennt. Kurz darauf ereignet sich in London eine Serie von brutal ausgeführten Morden.

Ein Spukhaus am Rand der Klippen und eine schauerliche Sage um einen Piraten, den es immer wieder an den Ort seiner eigenen Hinrichtung zieht. Der Reporter Hutchinson Hatch und seine langjährige Freundin Penny De Witt sind sofort Feuer und Flamme, als sie auf diese Zutaten für eine tolle Zeitungsstory stoßen. Die Freude vergeht den beiden allerdings schnell, als sie in der Nacht im Spukhaus tatsächlich mit geisterhaften Erscheinungen und unheimlichen Vorgängen konfrontiert werden. Doch es bedarf erst einer waschechten Leiche und einer rätselhaften Todesart, um Professor van Dusen auf den Plan zu rufen.

Kaum wieder in New York City angekommen, erhält Professor van Dusen eine mysteriöse Einladung zu einem Mitternachts-Dinner. Der Gastgeber, ein gewisser Denverton, hat zwanzig ihm unbekannte Gäste in sein Haus geladen. Van Dusen wird mit einem mysteriösen Testament konfrontiert. Als er das Haus verlässt, wird ein Mordanschlag auf ihn verübt. Es gelingt ihm, einen chinesischen Dolch sicherzustellen. Und damit gerät ein Fall ins Rollen, der die Ankunft des chinesischen Verbrechers Fung Su ankündigt.

Moriartys Spur führt nach Gent. Zusammen mit Oscar Wilde betritt er ein altes Lagerhaus, in dem sie sich Hinweise auf die verschollenen Maschinen und Aufzeichnungen des Erfinders von Kempelen erhoffen. Doch das geheimnisvolle Haus entpuppt sich als eine tödliche Falle, als plötzlich ein alter Gegner wieder auftaucht. Eine mörderische Jagd beginnt. Sie führt schließlich zur Festung Gravensteen in Gent. In den alten Mauern liegt ein grauenvolles Geheimnis verborgen und wartet nur darauf, entdeckt zu werden.

Irene Adler wird nach Venedig beordert, wo der reiche Don Francese sich Sorgen um seinen verschwundenen Sohn macht. Was zunächst wie ein einfacher Auftrag aussieht, entpuppt sich schnell als ein gefährliches Spiel auf Leben und Tod. Der junge Francese war offenbar einem sagenumwobenen Schatz auf der Spur, der einst den Dogen von Venedig gehörte. Irene und ihr Begleiter Lorenzo geraten in einen gefährlichen Strudel zwischen skrupellosen Schatzjägern und den fanatischen Anhängern eines neuen Dogen-Kults.

Dracula reist zusammen mit Theodora Sachs nach New Orleans, in die Vereinigten Staaten von Amerika. Dort will er die Mitarbeit des anerkannten Arztes und Schlangenexperten Dr. Theophile Bonnaire für seine Pläne erzwingen. Draculas Ziel ist die Entschlüsselung der Aufzeichnungen Merlins. Immer wieder taucht dort das Symbol einer gewaltigen Schlange auf. Etwas Mächtiges ist in New Orleans im Gange. Hängt das plötzliche Verschwinden von Menschen mit dem Auftauchen eines längst vergessenen Tempels zusammen?

Die junge Emma Keyston bittet Sherlock Holmes, ihren Vater im ländlichen Sussex aufzusuchen, um ihn der Polizei zu überführen. Was der Mann getan hat, ist ungeheuerlich. Doch als Holmes und Watson das einsame Haus am Waldrand erreichen, fehlt von dem Gesuchten jede Spur und sie machen eine seltsame Entdeckung im Kamin. Wurde Gerome Keyston das Opfer eines Mordanschlags?

In dem kleinen Ort Barnsleigh Hill taucht in einer stürmischen Nacht eine junge Frau auf, die sich Angel nennt. Niemand weiß, woher sie kommt. Von dem Ehepaar Patrick und Nora Fayne wird die Frau liebevoll in ihr Haus aufgenommen. Doch die Harmonie währt nicht lange, denn schon bald kommt es zu Spannungen, die nach und nach den gesamten Ort überschatten. Eines Tages wird Angel am Ufer des Dorfweihers gefunden - ermordet. Ein Schuldiger wird schnell ausgemacht und festgenommen. Alles hat den Anschein, als könne das Dorf nun wieder zur Tagesordnung übergehen.

Unverhofft kommt oft. Und so kommt es, dass Professor van Dusen und Hutchinson Hatch nicht, wie vorgesehen, bei einem wissenschaftlichen Vortrag landen, sondern inmitten des Berliner Grunewalds. Dort, in einem abgelegenen Haus, machen die beiden eine entsetzliche Entdeckung: dreizehn Leichen, die im Frack um einen Tisch herum sitzen. Bei den Nachforschungen stößt van Dusen schon bald auf eine Gestalt, die hinter vorgehaltener Hand "Das Gespenst von Berlin" genannt wird. Doch was hat es damit auf sich?

Hutchinson Hatch wird ein wichtiges Beweisstück in einem laufenden Mordprozess zugespielt. Sofort begibt er sich damit an den Gerichtshof, wo der des Mordes angeklagte Marvin Costello allerdings freigesprochen wird. Hatch wird von diesem ausgelacht und verhöhnt. Doch damit nicht genug: Nicht einmal Professor van Dusen scheint sich für diesen Fall zu interessieren.

Moriarty ist mit dem Wissenschaftler Jason Lightman einen gefährlichen Pakt eingegangen: Er bewahrt den Doktor vor dessen drohender Hinrichtung und erhält im Gegenzug dessen Forschungsergebnisse auf dem Feld der Kryokonservierung. Nachdem Moriarty seinen Teil des Versprechens eingehalten hat, reist er zusammen mit Frankenstein und Lightman an einen abgelegenen Kanal, auf dem ein rostiger Kahn, die Persephone, vor Anker liegt. Alles dort scheint friedlich. Doch der Schein trügt.

Die Denkmaschine begleitet ihren treuen Freund Hutchinson Hatch zur Eröffnungsfeier des Royal Palm Hotels in Miami. Die ausgelassene Stimmung dort wird bereits kurz nach ihrer Ankunft getrübt. Ein unheimlicher Fremder indianischer Herkunft verhängt einen Fluch über die Anwesenden und legt ihnen nahe, das Hotel sofort zu verlassen. Kurz darauf wird tatsächlich ein Toter gefunden, ermordet durch einen Tomahawk. Professor van Dusen glaubt indes nicht an Flüche, sondern an einen Mörder, der in dem Luxushotel ein perfides Spiel treibt.

Zwei alte Freunde, von denen der eine dem anderen plötzlich nicht mehr vertraut. Welche Gründe könnte Doktor Grant haben, ein so reges Interesse an den Forschungsergebnissen von Professor Arbogast zu entwickeln? Arbogast kommt die Sache merkwürdig vor. Er zieht Sherlock Holmes zu Rate. Als der Detektiv in Begleitung von Doktor Watson am Haus des Professors eintrifft, erwartet ihn eine böse Überraschung. Irgendjemand im Umfeld des Professors betreibt ein falsches Spiel. Doch wer? Und wie weit ist die Person bereit, zu gehen? Sherlock Holmes ist entschlossen, dies herauszufinden.

Auf einem ländlichen Ausflug werden Sherlock Holmes und Doktor Watson Zeugen einer rätselhaften Erscheinung am Himmel. Ein glühender Körper nähert sich mit rasender Geschwindigkeit und schlägt im Park eines leerstehenden Hauses auf.
Die beiden Männer gehen der Sache nach und finden heraus, dass das Anwesen nicht so verlassen ist, wie sie angenommen hatten.
Doch dies ist erst der Auftakt zu einer geheimnisvollen Geschichte, die Sherlock Holmes in den eisernen Tempel führt, in dem nichts anderes als tödliche Gefahren lauern.

Weihnachten auf dem Abstellgleis. So hat sich Professor van Dusen seine Rückreise nach New York nicht vorgestellt. Als klar wird, dass aufgrund eines starken Schneesturms in dieser Nacht kein Zug mehr fährt, sitzen van Dusen und sein Begleiter Hutchinson Hatch im Wartesaal des kleinen Bahnhofs von Melton Bay fest. Es gesellen sich weitere gestrandete Reisende dazu. Man beschließt, ein in der Nähe gelegenes, verlassenes Gasthaus aufzusuchen. Es wird eine Nacht voller Überraschungen.

Ein unheimliches Internat an der nordenglischen Ostküste. Der Schriftexperte Ned Hurling reist zusammen mit Holmes und Watson dorthin, um ein geheimnisvolles Manuskript zu untersuchen, das angeblich von niemand Geringerem als William Shakespeare verfasst wurde. Doch es hat den Anschein, als läge ein Schatten über dem alten Gemäuer. Gerüchten zufolge verschwinden Menschen spurlos aus dem Stratfort-Internat. Als dann sogar ein Mord geschieht, kommt ein dunkles Geheimnis ans Tageslicht.

Ein Toter in der Besenkammer eines New Yorker Hotels weckt das Interesse von Hutchinson Hatch. Es gelingt ihm, Professor van Dusen davon zu überzeugen, sich dieser Angelegenheit anzunehmen. Was darauf folgt, ist die Jagd nach einem Mörder, der sich selbst den Namen John Doe verpasst hat. Doe ist ihnen immer eine Nasenlänge voraus. Die Spur führt schließlich in ein abgelegenes Waldhaus, in dem sich der Psychiater Doktor Goldner mit einigen Patienten aufhält. Professor van Dusen ist davon überzeugt, dass sich unter den Anwesenden auch der Mörder befindet.

Die Suche nach Elaine Lightman, von der James Moriarty glaubt, sie trage das Geheimnis des ewigen Lebens in sich, entwickelt sich zu einem Fiasko. Ein geheimnisvolles Gebäude gerät ins Visier: ein Turm mitten im Londoner Stadtteil Hammersmith, direkt neben dem Gefängnis gelegen. Die Besitzerin ist eine mysteriöse Dame namens Daphne Crest. Schnell wird deutlich, dass sie ein Geheimnis mit sich herumträgt. Nach einer Hinrichtung im Gefängnis ist Daphne Crest verschwunden, ebenso wie die Leiche des Verurteilten. Dazu wurde ein rätselhafter Mord verübt. Wie hängt das alles mit Elaine Lightman zusammen?

24. Dezember 1899. Ganz New York bereitet sich auf das bevorstehende Weihnachtsfest vor. Ganz New York? Nein. Professor van Dusen will von dem Trubel nichts wissen. Selbst als sein Freund und Chronist Hutchinson Hatch mit einer schier unglaublichen Geschichte daherkommt, winkt die Denkmaschine ab. Nachbar Jeremiah Jarvis hat einen Brief seines verstorbenen Teilhabers Barlow erhalten. Darin wird ihm in der Nacht zum 25. Dezember der Besuch von drei Geistern angekündigt. Niemand scheint so recht daran zu glauben.