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Un jeune avoué, M. John McFarlane, sollicite l'aide de Sherlock Holmes. Sur le point d'être arrêté par l'inspecteur Lestrade, il se dit faussement accusé du meurtre de James Oldacre, entrepreneur célibataire et retraité, qui voulait faire de lui son héritier. À la suite d'une soirée prévue pour mettre la dernière main à cet étrange testament, on a découvert les restes calcinés d'Oldacre près de sa maison de Norwood.

On vient demander l'aide de Sherlock Holmes au sujet d'une jeune fille assassinée dans une chambre hermétiquement close, à la veille de son mariage. Une énigme de plus à résoudre pour Sherlock Holmes et son fidèle bras droit, le docteur Watson.

Sherlock Holmes doit enquêter d'urgence sur le très étonnant changement de comportement du professeur Presbury. En effet, depuis ses fiançailles avec la jeune et belle Alice Morphy, Presbury a une attitude qui déroute son entourage. Quelle peut être la cause de cette étrange attitude ?

Après une série de tentatives de meurtres contre lui commanditée par le professeur Moriarty, Holmes demande au Docteur Watson de l'accompagner en Europe jusqu'au démantèlement de l'organisation.

Mlle Violet Smith, une cycliste, vient voir Sherlock Holmes pour lui demander de l'aide. En effet, lorsqu'elle fait du vélo sur une route déserte près de chez elle, elle est suivie par un homme barbu, qui s'enfuit dès qu'elle essaye de le voir de plus près. Holmes se charge de l'affaire, et envoie Watson surveiller la route. Mlle Smith risque-t-elle sa vie ? Que peut vouloir cet homme mystérieux ?

Reginald Musgrave, héritier d'une vieille famille de la noblesse britannique, surprend son maître d'hôtel, Brunton, examinant le "rituel des Musgrave", un ensemble de questions et de réponses qui permet de déterminer un endroit secret du domaine. La disparition de Brunton, l'hystérie de la femme de chambre qui disparaît aussi, amènent Lord Musgrave à consulter Sherlock Holmes.

1888. Inde coloniale. Le trésor d'Agra, rempli de pierres précieuses, est volé et un pacte est passé entre quatre bagnards. Sherlock Holmes est chargé par Mary Morton d'enquêter sur son père, disparu voilà 10 ans... En partant sur la piste du père de la jeune fille, Holmes apprendra l'existence de ce trésor merveilleux grâce à un parchemin paraphé du "signe des quatre"... Quant à Watson, en suivant la trace d'une belle inconnue, il trouve un trésor bien plus précieux encore.

Un jeune homme se souviendra longtemps de sa nuit du 13 décembre 1894. Ce soir-là, affamé, pauvre et sortant de prison, personne ne veut l'employer et il erre de ville en village. Il se résout à commettre un cambriolage dans une vaste bâtisse, cossue et isolée. Ce jeune homme désespéré pense trouver de quoi survivre quelques temps. Mais tout ne se passe pas comme prévu.

En 1890, un égyptologue, venu au musée du Louvre pour y étudier certains papyrus, remarque un gardien qui lui semble égyptien. Puis il le découvre, la nuit, délivrant une momie et cherchant une bague. Cet homme étrange lui révèle que, il y a trois mille ans, alors qu'il était prêtre, il a pris un élixir de longue vie et que c'est pour échapper à cette malédiction qu'il recherche cet anneau qui contient un contre-élixir.

Neil Gibson, dont la gouvernante est accusée du meurtre de sa femme, demande à Sherlock Holmes de prouver son innocence. Sherlock Holmes, aidé du fidèle docteur Watson, arrivera-t-il à innocenter la pauvre femme, et surtout à trouver le vrai coupable de ce sordide assassinat ?

Percy Phelps, un ancien camarade du Dr Watson, est maintenant un haut fonctionnaire du "Foreign Office"', le ministère des affaires étrangères anglais, et il demande l'aide de Sherlock Holmes. On lui a subtilisé un très important document diplomatique, un traité naval dont il faisait la copie. Les enjeux sont énormes : si ce traité secret, diplomatique et militaire, tombe dans les mains de puissances étrangères, la sécurité du royaume britannique est compromise.

Jefferson Hope qui est étranger aux mormons va tenter de se marier avec une fille de la communauté de Salt Lake City. Leur union est impossible et ils vont s'enfuir avec le père de la jeune femme. Deux hommes de la communauté vont les prendre en chasse et les assassiner. Un jour, Sherlock Holmes reçoit une lettre de Tobias Gregson, un des limiers de Scotland Yard, qui lui demande de l'aide dans une affaire de meurtre : un cadavre a été découvert.

Alors qu'il semble mourant, Sherlock Holmes envoie Watson chercher Mr Culverton Smith, qui a de l'expérience en matière de maladies tropicales. Mais tout ceci n'est en fait qu'une mise en scène destinée à confondre ce personnage, coupable d'un meurtre.

Directeur de la prestigieuse école du Prieuré, à Mackleton dans le Nord de l'Angleterre, le Dr Huxtable demande l'aide de Sherlock Holmes car le jeune Arthur Saltire, fils unique du duc de Holdernesse, qui était confié à sa garde, a disparu en même temps que son professeur d'allemand. Sur place, Holmes, flanqué de Watson, parcourt la lande désolée qui s'étend derrière l'école jusqu'à Holdernesse Hall. Des pistes les conduisent au cadavre du malheureux professeur.

Miss Alice Turner demande l'aide de Sherlock Holmes pour qu'il vienne disculper son fiancé que tout semble accuser du meurtre de son propre père. On l'a vu se disputer avec lui, mais il clame son innocence. L'enquête minutieuse de Sherlock Holmes permet de définir les caractéristiques de l'assassin. Le moins que l'on puisse dire est que les résultats de l'enquête de Holmes vont surprendre tout ce petit monde.

Sherlock Holmes reçoit un message l'avertissant de l'assassinat d'un certain Douglas de Birlstone Manor House. L'inspecteur Mac Donald de Scotland Yard vient lui annoncer cette même nouvelle. Ils partent donc sur place.

Invité chez un ami, Victor Trevor, Holmes est témoin d'une dispute entre un vieux marin appelé Hudson qui s'en alla en proférant des menaces, et le père de son ami, le juge Trevor. Peu de temps après, celui-ci reçoit un mystérieux message dont la lecture le fit mourir et dont Sherlock Holmes essaye de résoudre cette étrange énigme.

Un mystérieux souverain d'un royaume d'Europe vient demander l'aide de Sherlock Holmes, le plus célèbre des détectives, pour une affaire bien délicate : la belle Irène Adler, qui a été la maîtresse du monarque, détient une photo compromettante qu'il faut absolument récupérer. La stabilité d'un royaume en dépend.

Grant Munro demande conseil à Holmes à propos du comportement étrange de sa femme : elle lui a récemment demandé une forte somme d'argent et refuse de lui donner la moindre explication au sujet de ses aller-et-retour au cottage voisin.

Un banquier, monsieur Alexander Holder, prête une très grosse somme d'argent à un client de la noblesse, et reçoit un diadème comme garantie. Pour plus de sécurité, il l'emporte à son domicile. Pendant la nuit, il se réveille et aperçoit son fils Arthur, le diadème à la main. La nièce de Holder, Mary, qui est accourue, s'évanouit. Trois diamants manquent sur le diadème. Holder décide de contacter Holmes afin de retrouver les pierres précieuses.