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Wegen eines Artikels im Daily New Yorker von Hutchinson Hatch verliert jemand die Nerven und beginnt, auf dem Marble Friedhof die Gräber zu manipulieren. Pech für den Leichenräuber, dass Pop Moonshine, ein obdachloser Trinker, in einem der zahlreichen Mausoleen nächtigt und unfreiwillig Zeuge einer unglaublichen Grabschändung wird. In der Hoffnung auf ein paar Cents berichtet er an nächsten Tag Hatch, was er gesehen hat. Als Hatch im Auftrag des Professors Moonshine ausfindig machen soll, kommt er zu spät: Er findet ihn im Asylheim, an einer Zyankalivergiftung verendet.

Im botanischen Garten von Singapur geht ein mörderischer Kopfjäger um - so hat es jedenfalls den Anschein, bis Prof. van Dusen sich auf der Durchreise des Falles annimmt. Durch seine kriminalistischen Fähigkeiten, vor allem auf dem Gebiet der Daktyloskopie, überführt er den wahren Mörder und enthüllt die sensationellen Hintergründe.

Es fing ganz harmlos an, mit einem Strandspaziergang in Biarritz - dann führte die Spur zum französischen Finanzminister und schließlich zum finsteren Spukschloss Urganza in den Pyrenäen. Van Dusen löst den Fall brillant, auch wenn er schließlich das Phantom entkommen lassen muss.

Während der Zugfahrt durchs deutsche Kaiserreich erinnert sich Hutchinson Hatch, wie Professor van Dusen und er sich vor fünf Jahren kennenlernten, wie der große Wissenschaftler den Beinamen "Die Denkmaschine" bekam und wie er seinen ersten Kriminalfall löste, an dem die New Yorker Kriminalpolizei in Gestalt von Detective Sergeant Caruso sich vergeblich die Zähne ausbiss. Das, denkt Hatch gerührt, wurde der Beginn einer wunderbaren Freundschaft.

Es hätte eine vergnügte Kreuzfahrt durch den Indischen Ozean werden sollen, doch dann gerät die Dampfyacht "Annabelle" in einen Taifun und sinkt. Die internationalen Gäste, unter ihnen van Dusen und Hatch, erreichen im Rettungsboot eine einsame Insel. Ein Mord geschieht - und während die Schiffbrüchigen sich streiten, welchem Kolonialreich die Insel zuzuschlagen ist, klärt der Professor auf und benennt den Täter. Aber er tut noch mehr: Aus Fauna und Flora der Insel konstruiert er einen genialen Ballon und rettet so die Gestrandeten. Nur der Mörder muss als Robinson zurückbleiben.

Die Affäre um den Fluch des Pharao und die drei Leichen im Tal der Könige ist ganz sicher einer der sensationellsten Fälle der Denkmaschine. Schon die Zutaten sind sehr besonders: ein unentdecktes Pharaonengrab, eine uralte Mumie, ein Röntgenapparat, ganz zu schweigen von diversen Grabräubern und Archäologen. Auch wenn van Dusen sich in einem kleinen Punkt irrt (was Mr. Hatch ihm mit Genuss unter die Nase reibt), kann er die Sache mit der üblichen Bravour aufklären.

Auf dem Wege nach Konstanza werden der Professor und Hatch mit militärischer Gewalt aus dem Zug geholt und dem Kronprinzen Ferdinand von Rumänien zugeführt, dessen Sohn entführt worden ist. Die üblichen Suchaktionen sind ergebnislos verlaufen. Doch die Recherchen des Professors bringen ihm die Erkenntnis, dass sich beide noch auf dem Schloss aufhalten müssen. In der kronprinzlichen Menagerie beobachtet er die Menschenaffen, in der Hauptsache einen kränkelnden Orang-Utan.

Den Kopf hat er genau genommen nicht verloren, der gut gekleidete Unbekannte, der bei Prof. van Dusen vorstellig wird. Was ihm fehlt, sind Gedächtnis und Erinnerung. Er weiß nicht, wer er ist, wie er heißt, wo er herkommt, und die zehntausend Dollar in fortlaufend nummerierten Scheinen in seiner Jackentasche sind ihm ebenfalls ein Rätsel. Induzierte Amnesie mit kriminellem Hintergrund, vermutet der Professor. Unterstützt vom "kriminologischen Laufburschen" Hutchinson Hatch enthüllt er eine unglaubliche Intrige in der Welt der Hochfinanz.

Die winterliche Kälte in St. Petersburg macht Akakij Akakijewitsch zu schaffen. Der verarmte Beamte lässt sich von seinen letzten Rubeln einen neuen Mantel nähen, der ihm überraschend zu mehr Anerkennung und einer Einladung seines Vorgesetzten verhilft. Als das schmucke Kleidungsstück gestohlen wird, scheint ihn sein Glück wieder zu verlassen. So macht sich Akakijewitsch verzweifelt auf die Suche nach dem Mantel...

Im botanischen Garten von Singapur geht ein mörderischer Kopfjäger um - so hat es jedenfalls den Anschein, bis Prof. van Dusen sich auf der Durchreise des Falles annimmt. Durch seine kriminalistischen Fähigkeiten, vor allem auf dem Gebiet der Daktyloskopie, überführt er den wahren Mörder und enthüllt die sensationellen Hintergründe. Ein nächtlicher Besuch im botanischen Garten liefert ihm den letzten Baustein seiner Theorie, bringt aber ihn und Hatch in akute Gefahr durch einen streunenden Tiger.

Aus einem fensterlosen Labor, das von keinem Menschen betreten wurde und dessen einzige Tür unter ständiger Beobachtung stand, ist eine Unze Radium im Wert von drei Millionen Dollar verschwunden. Unmöglich!, meint Prof. Dexter. Sein berühmter Kollege van Dusen ist indigniert. Sein Wahlspruch lautet: Nichts ist unmöglich, und so macht sich der große Kriminologe daran, das mysteriöse Geschehen aufzuklären....

Ein selbstsicherer Mörder kündigt seine Tat vorher an. Mit zwei Offizieren von Scotland Yard setzt sich die Denkmaschine auf die Spur des Täters, die ins Londoner Chinesenviertel führt, und enthüllt durch eine brillante Kombination kriminaltechnischer und stilistischer Fakten, was wirklich geschah, wobei er sich durch die vom Mörder geplanten bizarren Irreführungen nicht ablenken lässt.

Während einer Aufführung von Shakespeares "Wie es euch gefällt" im New Yorker Garrick-Theater verschwindet der Schauspielstar Belinda Belmont spurlos. Die Polizei in Gestalt von Detective-Sergeant Caruso tappt wie üblich im Dunkeln, und auch Professor van Dusen scheint zunächst nicht weiterzuwissen. Doch eine scheinbar völlig uninteressante Schachtel Pralinen und die seltsamen Augen einiger Schauspieler bringen ihn schließlich auf die richtige Spur.

Als ein Zöllner in Calais Miss Chitterleys Schrankkoffer öffnet, entdeckt er zu seiner Verblüffung einen Toten, den bekannten Filmproduzenten Lumies. Miss Chitterley wird als Mörderin festgenommen, und es wäre ihr schlimm ergangen, hätte nicht ihr zufällig anwesender alter Hochschullehrer Professor van Dusen eingegriffen. Er verfolgt die Spur über Napoleons Grab, wo es zu einem zweiten Mord kommt, bis zu einem Studio bei Paris, in dem höchst seltsame Filme gedreht werden.

Spontan unternimmt Professor van Dusen einen kurzen Ausflug nach Rumänien, um seinen alten Freund Helsing in Bukarest zu besuchen. Doch dort kommt er nie an - weil ihm, wie er selbst sagt, eine nicht uninteressante kleine Geschichte hoch oben in Transsylvanien widerfahren ist. Ein seltsamer Fan der Denkmaschine namens Graf Dracula hat ihn entführt und unter erschwerten Bedingungen in einem ganz speziellen Verlies eingekerkert. Wie schon im "Sichersten Gefängnis der Welt" schafft es van Dusen auch hier, sich aus der tödlichen Falle herauszudenken.

Eine schöne Frau mit einem Messer im Rücken fällt Hatch in die Arme. Bevor sie stirbt, kann sie noch ein paar mysteriöse Worte stammeln. Dadurch geraten van Dusen und Hatch in eine komplizierte Geschichte, bei der es um chinesische Bestrebungen geht, sich der Herrschaft der Weißen zu entledigen, um Geheimdienste und nicht zuletzt um den dämonischen Dr. Tschu Man Fu, den finsteren Chef der chinesischen Geheimbünde. Ihr Leben wird massiv bedroht, doch schließlich gelingt es ihnen, die finsteren Absichten des Doktors mit einem wahren Knalleffekt zu durchkreuzen.

Monte Carlo, Mai 1904: Prof. van Dusen und sein Begleiter Hutchinson Hatch machen auf ihrer Weltreise Halt im monegassischen Spielerparadies. Hier treffen sie den rumänischen Hochstapler Manolescu, der als angeblicher Marchese delle Rocca ungewöhnlich viel Glück am Roulette-Tisch hat und Unsummen Bargeld einstreicht. Im Vertrauen teilt er Prof. van Dusen und Hatch mit, dass er nach System gewinnen würde und am morgigen Tag seinen Trick verraten könne.

Die Mafia - ein Unterwelt-Phänomen, eine Organisation des professionellen Verbrechens -, für derart banale Formen der Kriminologie pflegt ein Professor van Dusen sich bekanntlich nicht zu interessieren", gab eben dieser noch hochnäsig von sich, bevor ihn äußere Umstände zu einem Meinungsumschwung bewegten. In der 35. Straße werden van Dusen und Hutchinson Hatch in eine Kutsche gezerrt und in das Quartier des ermordeten Mafia-Bosses Pasquale Malavita verschleppt.

Das Phantom plant einen gigantischen Raubzug in Berlin. Es will sich den Reichskriegsschatz aus dem Spandauer Julius-Turm unter den Nagel reißen. Doch weil Professor van Dusen sich zur gleichen Zeit in Berlin aufhält, kann er den Plan zunichte machen. Es passiert viel: Hatch wird niedergeschlagen und in einem Waschkorb entführt, van Dusen angelt in der Havel. Dem Phantom gelingt erneut die Flucht.

In Brooklyn geht ein Serienmörder um. Siebenmal schlägt er zu, immer auf die gleiche Weise. Die Polizei in Gestalt von Detective Sergeant Caruso ist wie immer ratlos. Nach der Rückkehr von Professor van Dusen und Mr. Hatch aus dem wilden Westen bittet er die beiden um Hilfe. Aus der Arbeitsweise des Täters zieht die Denkmaschine die konkreten Schlüsse, stellt dem Vampir eine Falle und lässt sie zuschnappen.