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Sherlock Holmes und Dr. Watson ermitteln in einem irritierenden Fall: Ausgerechnet auf der Baustelle des neuen Scotland Yard-Gebäudes wurden Leichenteile gefunden. Was für die Polizei recht peinlich ist, zieht bald noch weitere Kreise.

Sherlock Holmes begleitet seinen Freund Daflon zu einem Erfinder-Kongress. Schnell bemerkt er Animositäten zwischen den Anwesenden. Als ein Mann angeblich eines natürlichen Todes stirbt, vermutet er Mord und zieht Dr. Watson zwecks genauer medizinscher Untersuchung hinzu.

Auf Delta Pavonis f herrschen raue Sitten, denn dort haben sich Kriminelle außerhalb des Unions-Gebietes angesiedelt. Dennoch beschwert sich der Teilnehmer eines Kongresses, man habe ihm seine goldene Uhr gestohlen. Holmes soll sie dringend wiederbeschaffen, denn sie birgt ein Geheimnis.

Kaum tritt ein neuer Kampfpilot seinen Dienst auf der Ultimo-1 an, da bezichtigt ihn ein anonymer Briefschreiber auch schon als Mörder. Ein Fall für Sherlock Holmes, der zusammen mit Dr. Watson dem jungen Mann auf den Zahn fühlen soll.

Holmes und Watson nehmen in Auftrag des britischen Geheimdienstes als Diplomaten getarnt an der Berliner Kongokonferenz teil. Als jedoch ein hochrangiger Repräsentant einer europäischen Großmacht spurlos verschwindet, droht der Kongress zu scheitern. Der deutsche Kanzler Bismarck bittet Holmes nachdrücklich um Hilfe.

Als Holmes an einem drückenden Sommertag mit seinen Bekannten auf Coney Island spazieren geht, hätte er nie vermutet, dass ihn der Fluch von Auburn noch einmal einholen würde. Der ermordete Bankier James Pullman hinterlässt seine attraktive Frau und zwei kleine Kinder, die sich offenbar alle gerne in dieser Affäre an Holmes wenden. Er ist sich bewusst, dass Lady Pullman ein Opfer all dieser Machenschaften ist, da sie offenbar über keinerlei Einzelheiten Bescheid wusste.

Holmes und Watson reisen nach Bristol, um an der dortigen Walsingham School zu ermitteln. In diesem Internat für Mädchen und junge Damen ist es zu einem Mord gekommen: Die Französischlehrerin ist tot. Da die örtliche Polizei im Dunkeln tappt, bittet der Schuldirektor den berühmten Detektiv aus London um seine Hilfe.

Als Sherlock Holmes und Dr. Watson nur durch Zufall einem Brandanschlag im Waldorf Hotel entgehen, sind sie froh, im Apartment der Hampton Bank eine neue Herberge gefunden zu haben. Direktor Benjamin Hampton, der sich immer noch in Holmes Schuld wähnt, freut sich, dass beide nun offenbar sicher vor dem langen Arm der Vergeltung durch die New Yorker Polizei sind. Gerade deswegen konfrontiert er Holmes mit einem Fall, der besonderer Sorgfalt bedarf: ein geheimes Banken-Treffen in Bundesstaat Georgia sollte geheim bleiben.

„Die Gruft“ ist eine fiktive Kurzgeschichte des amerikanischen Schriftstellers H. P. Lovecraft, die im Juni 1917 geschrieben und erstmals in der Märzausgabe 1922 von The Vagrant veröffentlicht wurde. Es erzählt die Geschichte von Jervas Dudley, der von einem Mausoleum in der Nähe seines Elternhauses besessen ist.

Holmes findet in der Bibel des ersten Opfers einen mysteriösen Hinweis. Doch schließlich sind es die Bilder in der Bibliothek, durch die das Ermittlerteam auf eine ganz neue Fährte geführt wird.

Sherlock Holmes hat durch Zufall in der New York Times erfahren, dass die New Yorker Polizei immer noch über den ungeklärten Brand in einer Textilfabrik ermittelt, bei dem über hundertfünfzig Näherinnen ums Leben gekommen waren, weil sie nicht aus dem Gebäude vor den Flammen fliehen konnten. Als Holmes vom Ehemann einer Frau, die noch mit Verletzungen im Spital liegt, darauf angesprochen wird, erklärt er sich bereit, den Unfallort zu inspizieren.

Der älteste Sohn und Titelerbe des Barons Collingwood stirbt an einer mysteriösen Krankheit. Kurz darauf verschlechtert sich auch der Gesundheitszustand des zweitältesten Sohnes dramatisch. Da Ärzte und Polizei vor einem Rätsel stehen, engagiert der Baron Holmes und Watson.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen in eine südenglische Küstenstadt, wo mutmaßlich ein besonders grausamer Doppelmord geschehen ist. Bei der Untersuchung der verstümmelten Leichen ergibt sich jedoch eine Spur, die ins Meer führt und einen unerwarteten Täter suggeriert.

Die Buchhalterin Lura will Schauspielerin werden und überredet Sherlock Holmes, ihren Agenten zu mimen sowie Dr. Watson ihren Anwalt. Filmmogul Grapschinger ist davon wenig begeistert, denn es gab einen Todesfall während der Dreharbeiten, wo ihm ein Anwalt bereits lästig fiel. Holmes ahnt, dass sein Spürsinn gefragt ist.

Während ihres Aufenthaltes in Italien werden Sherlock Holmes und Dr. Watson Zeugen eines Vandalenaktes: Im Akademiemuseum von Florenz beschädigt ein Mann Michelangelos David-Statue und verschwindet mit einem Bruchstück. Der Bürgermeister bittet Holmes, die Ermittlungen zu übernehmen.

Die galaktische Union will einen neuen Schiffstyp testen. Das Raumschiff denkt selbstständig und soll Kommandos überflüssig machen. Sherlock Holmes & Dr. Watson sind mit anderen Passagieren für den Testflug geladen, doch es häufen sich die Fehlfunktionen. Die Heizung überhitzt, fällt aus, das Schiff gibt freche Antworten und es kommt sogar zu einem Mord.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden ins Wachsfigurenmuseum der Familie Tussaud gerufen. In der Kammer des Schreckens befindet sich neben den Modellen auch eine echte menschliche Leiche, deren Herkunft rätselhaft ist.

Auf WD 1856 b, im Sternbild des Drachen, sind nacheinander ein Forscherehepaar und ein Suchtrupp verschwunden. Was liegt also näher, als mit dem nächsten Suchtrupp Sherlock Holmes und Dr. Watson loszuschicken. Leider hat sich auch Lura von der Buchhaltung in den Kopf gesetzt, die Männer mit ihrer Teilnahme zu unterstützen.

Als Holmes und Watson im Frühjahr 1889 die Indian and Colonial Exhibition in Süd-Kensington besuchen, werden sie zufällig Zeuge eines merkwürdigen Diebstahls: Auf das Abhandenkommen einer scheinbar wertlosen afrikanischen Holzstatue vermag sich niemand so recht einen Reim zu machen. Weitere Nachforschungen führen Holmes, Watson und dessen Frau Mary, die auch diesmal wieder einen wichtigen Beitrag zur Lösung des Falls leistet, in die jüngere europäische Kolonialgeschichte.

Als Sherlock Holmes und Dr. Watson eine Bankfiliale in der Nähe ihrer Wohnung aufsuchen, geraten sie unversehens in einen eskalierenden Raubüberfall. Der Täter nimmt Geiseln und droht mit deren Erschießung, wenn ihm kein Fluchtfahrzeug bereitgestellt wird.