Endlich ein neuer Fall für Sherlock Holmes! Sieben Jahre sind seit seinem Zusammentreffen mit Dr. Watson und ihrem ersten gemeinsamen Fall vergangen. In dieser Zeit schienen die Verbrechen zu pausieren. Doch nun erreicht Holmes das verzweifelte Hilfegesuch einer gewissen Miss Mary Morstan, die seit dem rätselhaften Verschwinden ihres Vaters jedes Jahr anonym an ihrem Geburtstag das gleiche Geschenk erhält: eine sehr große, prächtige Perle.

Sir Charles Baskerville, ein reicher und mächtiger Adliger aus der Grafschaft Devonshire, ist unter mysteriösen Umständen ums Leben gekommen. Offenbar hat ihn der schwarze Geisterhund geholt, der nach einer alten Legende die Familie heimsucht. James Mortimer wendet sich an Sherlock Holmes, um den Tod von Charles Baskerville zu untersuchen. Holmes soll den Erben Henry Baskerville beschützen, da Mortimer befürchtet, dieser fiele dem bösen Fluch ebenfalls zum Opfer.

Kurz vor ihrer Hochzeit kommt Julia Stoner auf mysteriöse Weise im Haus ihres Stiefvaters Roylott um. Als ihre Schwester Helen heiraten will, wird sie in demselben Zimmer einquartiert. Plötzlich hört sie merkwürdige Geräusche. Sherlock Holmes geht den unheimlichen Vorgängen auf den Grund.

Sherlock Holmes stirbt fast vor Langeweile. Da kommt ihm der Besuch seines Bruders Mycroft gerade recht. Im Namen der britischen Regierung beauftragt er Sherlock, den Tod von Arthur Cadogan West zu untersuchen, der tot auf den Schienen der Londoner Untergrundbahn gefunden wurde. Bei der Leiche des jungen Mitarbeiters der Regierung, der die hoch geheimen Bruce-Partington-Pläne bewachen sollte, wird ein Teil der brisanten U-Boot-Zeichnungen gefunden. Die wichtigsten Skizzen fehlen jedoch. Diese soll Sherlock Holmes so schnell wie möglich wiederbeschaffen, um zu verhindern, dass eine andere Nation diese hochmoderne Waffe baut.

Ich habe Holmes oft um seine robuste Gesundheit beneidet. Selbst in Zeiten, in denen er nahezu asketisch lebte, trug ihm sein Körper die Entbehrung von Nahrung und Schlaf kaum nach. Ich blickte auf meinen sterbenden Freund. Schon einmal hatte ich um ihn getrauert. Damals, als ich ihn auf dem Grund der Reichenbachfälle wähnte, die Knochen zerschmettert. Aber anders als an jenem Tag war es mir nicht gegeben gewesen, all mein Wissen und all meine Kunst einzusetzen. Sollte ich nun hier stehen und seinem Ende beiwohnen? Gab es wirklich gar nichts, was ich tun konnte?

Der König von Böhmen gibt Sherlock Holmes den Auftrag, ein Foto zu beschaffen. Er steht kurz vor seiner Eheschließung und möchte den kompromittierenden Beweis für eine frühere, nicht standesgemäße Verbindung vernichten. Dabei macht Holmes die Bekanntschaft mit der wunderschönen und intelligenten Irene Adler, die für ihn von nun an die Frau sein wird.

Das Kindermädchen Violet Hunter tritt ihre neue Stelle nur zögerlich an: Zwar ist das Gehalt verlockend hoch, doch der Hausherr möchte, dass sie sich die Haare abschneidet und ein bestimmtes blaues Kleid anzieht. Zwei Wochen darauf bittet sie Holmes und Watson um Hilfe, die sich unverzüglich auf den Weg machen, um das schreckliche Geheimnis der Familie Rucastle aufzudecken.

Warum verlässt die junge Braut Hatty Doran ohne Erklärung das Hochzeitsessen? Der adlige Bräutigam sucht den Meisterdetektiv auf und bittet ihn um Hilfe. Während Lestrade glaubt, den Fall so gut wie gelöst zu haben, ermittelt Holmes in einer völlig anderen Richtung.

Auf der Thor-Brücke, unweit des Anwesens der wohlhabenden Familie Gibson, wird eines Morgens die Leiche von Maria Gibson gefunden. Sie starb an einem Kopfschuss. Für die Polizei ist die Gouvernante Grace Dunbar die Täterin. Tatsächlich ist die Beweislast erdrückend: Nicht nur wurde bei ihr die passende Pistole gefunden, auch waren die beiden Frauen zum Tatzeitpunkt auf der Brücke verabredet. Als der Witwer Neil Gibson nun Sherlock Holmes darum bittet, Grace Dunbars Unschuld zu beweisen, scheint auch noch das Motiv klar: Der Goldmagnat hatte ein Verhältnis mit dem Kindermädchen.

Im Berliner Hotel Adlon wird auf den russischen Zaren Nikolai II. ein Attentat verübt. Doch die Kriminalpolizei geht davon aus, dass der Anschlag dem deutschen Kaiser Wilhelm II. galt, der den russischen Gast empfangen hat. Als Nikolai II. Sherlock Holmes beauftragt, den Vorfall aufzuklären, geschieht ein zweites Attentat. Wenig später taucht der Wanderprediger und Geistheiler Rasputin auf. Holmes und Watson verstricken sich in die perfiden Machtspiele zweier Großmächte.

Eine Jacht steht mitten auf der Ostsee in Flammen. Der Besitzer des Boots wird unweit davon von einem Fischerboot aufgenommen. In den Armen hält er ein totes Kind. Der Rest der Besatzung der Unglücksjacht bleibt jedoch verschwunden. Als der Gerettete wenig später eine hohe Versicherungssumme kassiert, stellt sich die Frage, ob es sich bei dem Vorfall nicht doch um ein Verbrechen handelte. Dieser und sieben weitere spannende Fälle, wie ein unheimlicher Mord im Londoner Nebel, werden zu einer packenden Jagd nach dem Täter.

Dinner mit Todesfolge. Der amerikanische Wissenschaftler und Amateurkriminologe Professor Augustus van Dusen bricht am Tisch zusammen. Gift - soviel ist klar. Doch - wer hat ihn ermordet? Die Liste der Verdächtigen ist lang. Sherlock Holmes muss alle Register seines Könnens ziehen , um den Mörder und dessen Motive zu entlarven.

Nach einem Schwächeanfall braucht Sherlock Holmes dringend Urlaub. Etwas widerwillig folgt er der Einladung eines Freundes von Dr. Watson aufs Land. Doch zwei Einbrüche und ein Mord sorgen für Unruhe im verschlafenen Dörfchen Reigate. Einziger Hinweis auf den Täter ist ein abgerissener Zettel. Natürlich kann Holmes etwas daraus deduzieren.

Was geschieht mit Professor Presbury? Der bei den Studenten beliebte und für seine Offenheit bekannte Wissenschaftler macht eine unheimliche Wandlung durch. Er ist streitsüchtig geworden und neigt zur Gewalt. Auch sein engster Vertrauter und Assistent, Mr. Bennett, hat keine Erklärung für die Veränderung. Seine letzte Hoffnung wohnt in der Baker Street in London: Sherlock Holmes...

Sir Charles Baskerville ist tot. Hat ihn der Fluch der Baskervilles getroffen - ein geheimnisvoller Höllenhund, der im Dartmoor sein Unwesen treibt und dem angeblich jeder männliche Baskerville-Erbe zum Opfer fallen soll? Spätestens als Sir Henry, der neue Erbe von Baskerville Hall, im Dartmoor eintrifft, ist es Zeit für Sherlock Holmes und Dr. Watson, der Legende der Bestie von Baskerville auf den Grund zu gehen.