Sherlock Holmes erinnert sich an einen seiner ersten Fälle. Sein alter Studienkollege Musgrave, Sprössling einer alten englischen Familie, hat kein Glück mit seinem Personal. Der Butler Richard Brunton, hochintelligent und seit Jahren in Diensten der Familie, verhält sich plötzlich äußerst merkwürdig, stellt den Dienstmädchen nach, wühlt in Unterlagen und verschwindet plötzlich von einem Tag auf den anderen.

Alexander Holder - Bankier bei einer Privatbank - hat unter ungewöhnlichen Bedingungen 50.000 Pfund verliehen: Ein hoch angesehener, wohlhabender Klient hat ihm als Kaution das wertvolle Beryll-Diadem hinterlegt. Über Nacht kommen auf seinem privaten Anwesen mehrere Steine des Diadems abhanden. Den Verdächtigen, Holders Sohn, hält Holmes jedoch für unschuldig.

Ein junger Ingenieur wird schwer verletzt in die Praxis von Dr. Watson gebracht. Scheinbar hat jemand versucht, ihn bei seiner Arbeit an einer hydraulischen Presse umzubringen, dabei hat er seinen Daumen verloren. Schon bald stellt sich für Sherlock Holmes die Frage, ob an der Maschine nicht nur Ziegel hergestellt werden, sondern auch Falschmünzen.

Auf der Thor-Brücke, unweit des Anwesens der wohlhabenden Familie Gibson, wird eines Morgens die Leiche von Maria Gibson gefunden. Sie starb an einem Kopfschuss. Für die Polizei ist die Gouvernante Grace Dunbar die Täterin. Tatsächlich ist die Beweislast erdrückend: Nicht nur wurde bei ihr die passende Pistole gefunden, auch waren die beiden Frauen zum Tatzeitpunkt auf der Brücke verabredet. Als der Witwer Neil Gibson nun Sherlock Holmes darum bittet, Grace Dunbars Unschuld zu beweisen, scheint auch noch das Motiv klar: Der Goldmagnat hatte ein Verhältnis mit dem Kindermädchen.

Sherlock Holmes stirbt fast vor Langeweile. Da kommt ihm der Besuch seines Bruders Mycroft gerade recht. Im Namen der britischen Regierung beauftragt er Sherlock, den Tod von Arthur Cadogan West zu untersuchen, der tot auf den Schienen der Londoner Untergrundbahn gefunden wurde. Bei der Leiche des jungen Mitarbeiters der Regierung, der die hoch geheimen Bruce-Partington-Pläne bewachen sollte, wird ein Teil der brisanten U-Boot-Zeichnungen gefunden. Die wichtigsten Skizzen fehlen jedoch. Diese soll Sherlock Holmes so schnell wie möglich wiederbeschaffen, um zu verhindern, dass eine andere Nation diese hochmoderne Waffe baut.

Nach einem Schwächeanfall braucht Sherlock Holmes dringend Urlaub. Etwas widerwillig folgt er der Einladung eines Freundes von Dr. Watson aufs Land. Doch zwei Einbrüche und ein Mord sorgen für Unruhe im verschlafenen Dörfchen Reigate. Einziger Hinweis auf den Täter ist ein abgerissener Zettel. Natürlich kann Holmes etwas daraus deduzieren.

Kurz vor ihrer Hochzeit kommt Julia Stoner auf mysteriöse Weise im Haus ihres Stiefvaters Roylott um. Als ihre Schwester Helen heiraten will, wird sie in demselben Zimmer einquartiert. Plötzlich hört sie merkwürdige Geräusche. Sherlock Holmes geht den unheimlichen Vorgängen auf den Grund.

Drei Jahre sind seit dem Tod von Sherlock Holmes vergangen. Dr. Watson vermisst ihn schmerzlich, hat das Interesse an Kriminalfällen jedoch nicht verloren. Wie ganz London ist er fasziniert vom Mordfall des Baron Adair, der erschossen wurde, ohne dass jemand einen Schuss gehört hat. Watson trifft auf einen alten, buckligen Buchhändler, der ihm eigentümlich bekannt vorkommt. Sherlock Holmes ist zurück - und muss seinem Freund vieles erklären.

Die junge Lady Eva Brackwell bittet Sherlock Holmes, einen kompromittierenden Brief wiederzubeschaffen, der ihre bevorstehende Heirat vereiteln würde. Das Schriftstück befindet sich im Besitz des skrupellosen Meistererpressers Charles Augustus Milverton. Um der jungen Lady zu helfen, gibt Sherlock Holmes sogar seine sonstige Reserviertheit der Damenwelt gegenüber auf.

Professor James Moriarty, Mathematiker und genialer Kopf eines Verbrechersyndikats, scheint der erste Gegner zu sein, der Sherlock Holmes ebenbürtig ist. Nachdem es Holmes gelungen ist, einige seiner Komplizen zu überführen, schwört Moriarty Rache. Der Meisterdetektiv flieht mit Dr. Watson quer durch Europa in die Schweiz. An den Reichenbachfällen, einer wildromantischen Szenerie, kommt es zu einem finalen Zweikampf auf Leben und Tod.