Sherlock Holmes stirbt fast vor Langeweile. Da kommt ihm der Besuch seines Bruders Mycroft gerade recht. Im Namen der britischen Regierung beauftragt er Sherlock, den Tod von Arthur Cadogan West zu untersuchen, der tot auf den Schienen der Londoner Untergrundbahn gefunden wurde. Bei der Leiche des jungen Mitarbeiters der Regierung, der die hoch geheimen Bruce-Partington-Pläne bewachen sollte, wird ein Teil der brisanten U-Boot-Zeichnungen gefunden. Die wichtigsten Skizzen fehlen jedoch. Diese soll Sherlock Holmes so schnell wie möglich wiederbeschaffen, um zu verhindern, dass eine andere Nation diese hochmoderne Waffe baut.

Sherlock Holmes erinnert sich an einen seiner ersten Fälle. Sein alter Studienkollege Musgrave, Sprössling einer alten englischen Familie, hat kein Glück mit seinem Personal. Der Butler Richard Brunton, hochintelligent und seit Jahren in Diensten der Familie, verhält sich plötzlich äußerst merkwürdig, stellt den Dienstmädchen nach, wühlt in Unterlagen und verschwindet plötzlich von einem Tag auf den anderen.

Diese Geschichte ist die Geburtsstunde der Freundschaft zwischen Sherlock Holmes und Dr. Watson: Der Kriegsheimkehrer und der junge Exzentriker begegnen sich auf der Suche nach einer Bleibe in London und beziehen gemeinsam das berühmte Apartment in der Baker Street 221 B. So ist Watson auch an Holmes' Seite, als Scotland Yard um Mithilfe bei der Aufklärung eines rätselhaften Mordes bittet. Der scheinbar unverletzte Mr. Drebber wurde in einem verlassenen Haus aufgefunden.

Er ist der brillanteste Detektiv aller Zeiten: Sherlock Holmes. Wie kein anderer steht er für unvergleichlichen Spürsinn und messerscharfen Verstand. Gemeinsam mit seinem treuen Gehilfen Dr. Watson legt er auch noch dem schlauesten Schurken das Handwerk.

Endlich ein neuer Fall für Sherlock Holmes! Sieben Jahre sind seit seinem Zusammentreffen mit Dr. Watson und ihrem ersten gemeinsamen Fall vergangen. In dieser Zeit schienen die Verbrechen zu pausieren. Doch nun erreicht Holmes das verzweifelte Hilfegesuch einer gewissen Miss Mary Morstan, die seit dem rätselhaften Verschwinden ihres Vaters jedes Jahr anonym an ihrem Geburtstag das gleiche Geschenk erhält: eine sehr große, prächtige Perle.

Professor James Moriarty, Mathematiker und genialer Kopf eines Verbrechersyndikats, scheint der erste Gegner zu sein, der Sherlock Holmes ebenbürtig ist. Nachdem es Holmes gelungen ist, einige seiner Komplizen zu überführen, schwört Moriarty Rache. Der Meisterdetektiv flieht mit Dr. Watson quer durch Europa in die Schweiz. An den Reichenbachfällen, einer wildromantischen Szenerie, kommt es zu einem finalen Zweikampf auf Leben und Tod.

Auf der Überfahrt von New York nach London lernt der Detektiv Paul Temple den Millionär Sam Portland kennen. Doch das zweifelhafte Vergnügen währt nur kurz: Portland taucht als Leiche wieder auf - im Swimmingpool des Ozean-Dampfers. Für Paul Temple und seine Frau Steve beginnen unruhige Tage. Wer ist der ominöse Privatdetektiv Madison und was hat es mit dem verschwundenen Penny an Portlands Uhrkette auf sich? Die Ermittlungen rund um Erpressung, immer neue Morde und den Fall einer rätselhaften Falschmünzerbande birgt viele überraschende Wendungen.

Alexander Holder - Bankier bei einer Privatbank - hat unter ungewöhnlichen Bedingungen 50.000 Pfund verliehen: Ein hoch angesehener, wohlhabender Klient hat ihm als Kaution das wertvolle Beryll-Diadem hinterlegt. Über Nacht kommen auf seinem privaten Anwesen mehrere Steine des Diadems abhanden. Den Verdächtigen, Holders Sohn, hält Holmes jedoch für unschuldig.

Nach einem Schwächeanfall braucht Sherlock Holmes dringend Urlaub. Etwas widerwillig folgt er der Einladung eines Freundes von Dr. Watson aufs Land. Doch zwei Einbrüche und ein Mord sorgen für Unruhe im verschlafenen Dörfchen Reigate. Einziger Hinweis auf den Täter ist ein abgerissener Zettel. Natürlich kann Holmes etwas daraus deduzieren.

Hercule Poirot ist sich seiner Sache sicher: Um den abgetauchten Mr. Davenheim wiederzufinden, wettet er mit seinem Freund Hastings, dass er nur eine Woche dazu braucht ihn aufzuspüren - ohne sich aus seinem Sessel zu erheben. In einem anderen Fall eilt ihm sein Ruf voraus: Poirot steigt aufgrund einer Autopanne in einem Gasthof ab und wird gebeten, eine verschwundene Frau wiederzufinden. Selbstverständlich eine Kleinigkeit für den belgischen Meisterdetektiv.

Ein junger Ingenieur wird schwer verletzt in die Praxis von Dr. Watson gebracht. Scheinbar hat jemand versucht, ihn bei seiner Arbeit an einer hydraulischen Presse umzubringen, dabei hat er seinen Daumen verloren. Schon bald stellt sich für Sherlock Holmes die Frage, ob an der Maschine nicht nur Ziegel hergestellt werden, sondern auch Falschmünzen.

Welches dunkle Geheimnis verbirgt sich hinter den Mauern des alten Herrenhauses? Wer steckt hinter dem brutalen Überfall auf einen harmlosen Schäfer und seinen Hund...

Das Kindermädchen Violet Hunter tritt ihre neue Stelle nur zögerlich an: Zwar ist das Gehalt verlockend hoch, doch der Hausherr möchte, dass sie sich die Haare abschneidet und ein bestimmtes blaues Kleid anzieht. Zwei Wochen darauf bittet sie Holmes und Watson um Hilfe, die sich unverzüglich auf den Weg machen, um das schreckliche Geheimnis der Familie Rucastle aufzudecken.

Der Hausarzt Dr. Trevelyan konsultiert Holmes und Dr. Watson auf Drängen seines Dauerpatienten Mr. Blessington, bei dem bereits zweimal eingebrochen wurde, ohne dass irgendetwas fehlt. Der Fall erfährt eine unerwartete Wendung, als Mr. Blessington erhängt in seiner Wohnung aufgefunden wird.

Violet de Merville, ein junges Mädchen aus bestem Hause, ist fest entschlossen, Baron Adelbert Gruner zu heiraten. Dieser hat jedoch mehrere Menschen auf dem Gewissen, unter anderem seine erste Frau. Im Auftrag eines Klienten, der anonym bleiben möchte, soll Sherlock Holmes die Hochzeit mit dem Baron verhindern. Mit Unterstützung von Gruners ehemaliger Geliebten Kitty Winter versucht Holmes Violet davon zu überzeugen, dass die Beziehung eine Gefahr birgt. Doch Holmes steht ein nahezu ebenbürtiger Gegner gegenüber, der sogar vor einem Mordanschlag auf offener Straße nicht zurückschreckt.